第四針來了

無腳蛇

12月13日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控下發(fā)《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實施方案》（下簡稱“《方案》”），《方案》稱，現(xiàn)階段，可在第一劑次加強(qiáng)免疫接種基礎(chǔ)上，在感染高風(fēng)險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病人群和免疫力低下人群中開展第二劑次加強(qiáng)免疫接種。
《方案》稱，所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強(qiáng)免疫。優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或?qū)�奧密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗進(jìn)行第二劑次加強(qiáng)免疫接種。根據(jù)國內(nèi)外真實世界研究和臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)合我國疫苗接種實際，第二劑次加強(qiáng)免疫與第一劑次加強(qiáng)免疫時間間隔為6個月以上。
所謂序貫加強(qiáng)免疫接種，又稱異源接種，即采用和初級免疫及第一針加強(qiáng)免疫不同類型的疫苗接種，一些關(guān)于異源接種的臨床試驗結(jié)果已在科技期刊上發(fā)表，證明用不同疫苗打加強(qiáng)針效果很好。
優(yōu)化落實疫情防控新十條發(fā)布后，民眾接種疫苗的意愿明顯提高。據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，截至12月11日，內(nèi)地已累計接種新冠疫苗超34億劑次�！吨袊�新聞周刊》梳理發(fā)現(xiàn)，12月2日~12月6日四天時間，內(nèi)地累計接種新冠疫苗89.6萬劑次，12月7日~11日，這一數(shù)據(jù)升至359萬劑次，比上一個四天增加了三倍。
與此同時，近期，新冠疫苗獲批速度也在加快。12月4~5日，內(nèi)地四款新冠疫苗相繼緊急獲批，包括重組蛋白疫苗、鼻噴流感病毒載體疫苗等。不過，在全球范圍內(nèi)接種占比較高的mRNA新冠疫苗，目前尚無中國本土企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品在內(nèi)地獲批。
“之前民眾所處的大環(huán)境整體較為安全，大家打疫苗的動力不足�！毕愀鄞髮W(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副教授朱華晨向《中國新聞周刊》表示，國內(nèi)近期快速批準(zhǔn)多款疫苗，應(yīng)和防疫措施調(diào)整、經(jīng)濟(jì)發(fā)展需要等多個因素相關(guān)。
接連四款疫苗緊急獲批
12月4日，香港上市公司三葉草生物發(fā)布公告，宣布其新冠疫苗SCB-2019被納入緊急使用。該疫苗基于新冠病毒原始毒株S蛋白設(shè)計而來，由SCB-2019抗原聯(lián)合CpG 1018佐劑和鋁佐劑兩種佐劑組成。
同日，神州細(xì)胞公告稱，公司自主研發(fā)的二價重組蛋白疫苗被納入緊急使用。這款疫苗活性成分包含阿爾法和貝塔變異株的重組S三聚體蛋白抗原，并采用比傳統(tǒng)鋁佐劑更有效的新型佐劑。佐劑的作用在于，與抗原一起注射時，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答。
12月5日，四川大學(xué)宣布華西醫(yī)院研發(fā)的重組蛋白疫苗威克欣納被納入緊急使用。制備技術(shù)上，威克欣將新冠病毒的基因引入昆蟲細(xì)胞，制備新冠病毒S蛋白，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體阻斷病毒感染，已實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。
同日晚間，萬泰生物宣布，其聯(lián)合廈門大學(xué)、香港大學(xué)合作研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗被納入緊急使用。這是繼康希諾之后，國內(nèi)第二款獲批的非注射劑疫苗。該疫苗采用經(jīng)特別改造的雙重減毒甲型流感病毒作為載體，屬于減毒活疫苗。
這幾款疫苗都不是針對奧密克戎的單價或二價疫苗。不過，多家相關(guān)研發(fā)機(jī)構(gòu)表示，相關(guān)疫苗對感染奧密克戎仍具備良好的保護(hù)效力。
“這四款疫苗各具特色�！敝烊A晨向《中國新聞周刊》表示，萬泰生物這款鼻噴式疫苗可以高效激發(fā)呼吸道黏膜免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫等多維度保護(hù)免疫應(yīng)答。此外，以雙重減毒流感病毒為載體，可以同時對抗新冠和甲流。從Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的臨床試驗中，可以明確看到60歲以上老人的免疫效果與青壯年幾近等同。
“相對其他肌注類疫苗，這款鼻噴式疫苗誘發(fā)的黏膜和細(xì)胞免疫效果更好，但刺激機(jī)體產(chǎn)生的血清抗體滴度弱一些�！敝烊A晨說，不過，現(xiàn)階段奧密克戎感染大多都引發(fā)的是上呼吸道感染，這類鼻噴式疫苗可以將病毒復(fù)制直接阻斷在鼻腔，且接種后24小時就能看到保護(hù)效果。Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示對目前多種奧密克戎的主流病株都有非常高效廣譜的免疫保護(hù)效力。
加上最近緊急獲批的這四款，目前國內(nèi)已有13款新冠疫苗獲批上市。在香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁看來，盡管目前國內(nèi)有10多款疫苗已獲批上市，但目前仍然是以滅活疫苗為主。
值得注意的是，11月30日，三葉草生物官網(wǎng)發(fā)文宣布，一項由三葉草生物和國際疫苗研究所合作進(jìn)行的研究表明，與安慰劑組相比，SCB-2019疫苗接種者的家庭接觸者，新冠感染的可能性降低了84%。該研究共有154名接種安慰劑或SCB-2019疫苗并隨后出現(xiàn)新冠感染的受試者被納入研究，他們的家庭接觸者中也有388人被納入研究。
“打疫苗本身就會降低家庭成員之間的感染，這項數(shù)據(jù)不能說明太多問題�！苯鸲�雁向《中國新聞周刊》表示，香港現(xiàn)在家庭中有一人感染新冠后，如果按照居家隔離指引，基本上傳給其他家庭成員的機(jī)會大大降低。“很多家庭中，幾個家庭成員中招后，并未傳染給其余人，這樣的例子比比皆是。這和個人體質(zhì)、在家庭中采取的防護(hù)措施等多方面因素有關(guān)�！苯鸲�雁說。
另據(jù)公開資料，國內(nèi)石藥集團(tuán)、斯微生物、艾博生物、康希諾等至少十家企業(yè)正在研發(fā)mRNA疫苗�！斑�是要看真實世界的疫苗效果，mRNA新冠疫苗在全世界很多地方都已批準(zhǔn)上市，國內(nèi)香港、澳門也已批準(zhǔn)民眾接種，內(nèi)地也應(yīng)該盡快跟上�！苯鸲�雁表示。
12月8日，斯微生物自主研發(fā)的mRNA疫苗獲得老撾的緊急使用授權(quán)，用于18周歲及以上人群。這是第一個在老撾獲批的國產(chǎn)新型冠狀病毒mRNA疫苗，也是中國第一個獲得緊急使用授權(quán)的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗。這款mRNA疫苗在研發(fā)設(shè)計中包含了德爾塔、奧密克戎等多種新冠病毒變異株均有的D614G突變。
美國俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)家劉善慮在接受《中國新聞周刊》采訪時表示，現(xiàn)有mRNA疫苗的短板，是其不能產(chǎn)生黏膜免疫，而只有黏膜免疫才能有效降低上呼吸道感染。將來的疫苗走向不應(yīng)該僅僅是防重癥和死亡，還應(yīng)防感染。鼻腔疫苗就是一個積極方向。
國內(nèi)第四針也應(yīng)跟上
“隨著病毒變化和自身抗體水平的下降，現(xiàn)有疫苗保護(hù)力出現(xiàn)不同程度的下降�！眲⑸茟]表示，他的團(tuán)隊9月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究顯示，接種第一針mRNA疫苗加強(qiáng)針后，1~9個月之內(nèi)，體內(nèi)抗體水平每隔30天下降20%，差不多第9~12個月需要補(bǔ)打一次。
劉善慮實驗室最近發(fā)表在《細(xì)胞宿主微生物體》的研究顯示，與先前變體相比，BA.5衍生的亞型毒株BQ.1和BQ.1.1有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，單次加強(qiáng)針產(chǎn)生的抗體水平無法提供足夠保護(hù)，第二次加強(qiáng)針則可將逐漸減弱的抗體滴度恢復(fù)到有效保護(hù)水平。
以色列、美國等國家已開放了第四針疫苗接種。2021年底，以色列對60歲以上人群及醫(yī)務(wù)人員等開放第四針新冠疫苗接種。據(jù)《法國當(dāng)?shù)亍?2月9日報道，法國衛(wèi)生部長布勞恩在當(dāng)日召開的新聞發(fā)布會上表示，所有群體都可以獲得第四劑新冠疫苗。此前，只有60歲以上老年人以及脆弱人群有資格接種第四劑疫苗。據(jù)報道，截至12月初，法國20%的80歲以上人群和40%的60~80歲人群接受了第二劑加強(qiáng)劑。
今年3月底，美國宣布，將為老年人、免疫功能低下者及有其他嚴(yán)重疾病或住院、死亡風(fēng)險較高的人群，提供輝瑞/BioNTech或莫德納的新冠疫苗第二次加強(qiáng)針的注射。“我身邊很多人已接種了第四針�！眲⑸茟]表示，他近期會考慮接種第五針作為加強(qiáng)針。
金冬雁說，從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，打完第四針有短暫增強(qiáng)防感染的效果。香港目前6~17歲的人群可以打到第三針，18歲以上可以接種第四針。一般而言，第二、三針間隔3個月，打完第三針后，18~49歲間隔6個月可以打第四針，50歲以上人群間隔3個月可以打第四針�！跋愀垡查_始推進(jìn)二價疫苗接種了，內(nèi)地二價新冠疫苗批準(zhǔn)應(yīng)加快進(jìn)度�！苯鸲�雁說。
全球范圍內(nèi)，二價疫苗的批準(zhǔn)和接種都在加快。
12月8日，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)文稱，F(xiàn)DA授權(quán)更新的莫德納二價新冠疫苗和輝瑞/BioNTech的二價新冠疫苗可用于6個月以上的兒童。其中，6個月至5歲的兒童如果曾接受莫德納兩針基礎(chǔ)疫苗，可在第二針后兩個月內(nèi)打一針莫德納二價疫苗。6個月至4歲的兒童如果還未接種過輝瑞/BioNTech疫苗的第三針，現(xiàn)在可接種其更新的二價疫苗作為第三針；但如已經(jīng)完成三針基礎(chǔ)疫苗接種，不能再打更新的二價疫苗。
多名專家向《中國新聞周刊》表示，現(xiàn)有疫苗可有效降低重癥和死亡風(fēng)險，建議沒有禁忌癥、符合接種條件的人群，尤其是老年人和脆弱人群，應(yīng)盡快接種。“即便是對于那些實體瘤患者，只要健康狀況良好，沒有過往過敏史的老人，也可以接種第三針和第四針�！眲⑸茟]說。
金冬雁建議，對于國內(nèi)80歲以上老人，目前關(guān)鍵是把疫苗的三針接種率提升上來，如有余力，再打第四針。
來源：中國新聞周刊